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鑑定出導致卵巢癌的基因

   極惡性漿液型卵巢癌(HGSOC)是美國女性與癌症相關死亡的第五大原因,現在,獸醫學院的科學家已經展開了研究,以查明哪些特定基因驅動或延遲了這種致命的癌症。該研究發表在9月1日的Cell Reports,作者說明:“我們已經收集了從癌症遺傳學中挖掘的大量基因組突變數據,並試圖從功能上進行理解。”僅一種突變不會使細胞癌變,至少需要兩種或三種,而且基因的不同組合通常會導致相同的癌症。複雜性的增加表示,一旦出現一個關鍵並破壞基因組穩定性的突變,其他突變就會隨之而來。被定序的腫瘤會產生大量的突變,有些是癌症本身的起源,而另一些則是衍生產物。作者說:“這是癌症研究中長期存在的問題。” “遺傳驅動因素是什麼?”為了解決這些複雜性,研究人員使用癌症基因組圖譜,列出了已知在HGSOC中突變的20個基因清單,並使用CRISPR基因編輯技術,在卵巢表面培養的細胞(包括規則上皮細胞和上皮幹細胞)中創建了這些突變的隨機組合,以了解哪種細胞類型更容易發生突變。該研究揭示了該團隊最初的懷疑-卵巢表面幹細胞在受到突變襲擊時更容易發生癌變。作者表示:“我們發現有各種各樣的基因可以促進這一過程,但是有趣的是,還有其他一些基因突變後實際上抑制了癌症的發生。”知道哪些是起源細胞以及哪些基因是引發這種高度侵襲性卵巢癌的必要條件,這對於卵巢癌和其他類型的癌症都是有力的信息。這項發現對於卵巢癌患者特別有用,他們需要對腫瘤進行活檢並對基因數據進行測序。在過去,我們會知道哪些基因發生了突變,但不知道它們發揮了什麼作用。現在,我們知道哪些是重要的。最終,可以開發藥物來靶向已知導致問題的突變基因。【SS】

本文出處:Robert Joseph Yamulla, Shreya Nalubola, Andrea Flesken-Nikitin, Alexander Yu Nikitin, John C. Schimenti. Most Commonly Mutated Genes in High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Are Nonessential for Ovarian Surface Epithelial Stem Cell Transformation. Cell Reports, 2020; 32 (9): 108086 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108086

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124720310755?via%3Dihub

 
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